Un ensayo inhibidor de la fosfodiesterasa 4B preferencial para la fibrosis pulmonar idiopática

un resumen

antecedentes

La inhibición de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) se asocia con efectos antiinflamatorios y antifibróticos que pueden ser beneficiosos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.

Técnicas

En este ensayo de fase 2, doble ciego, controlado con placebo, investigamos la eficacia y seguridad de BI 1015550, un inhibidor preferencial oral del subtipo PDE4B, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir BI 1015550 a una dosis de 18 mg dos veces al día o placebo. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el valor inicial en la capacidad vital forzada (FVC) a las 12 semanas, que analizamos mediante un enfoque bayesiano por separado según los antecedentes de ausencia o uso de un agente antifibrótico.

Consecuencias

Un total de 147 pacientes fueron aleatorizados para recibir BI 1015550 o placebo. Entre los pacientes que no usaban agentes antifibróticos de base, el cambio medio en la capacidad vital forzada fue de 5,7 ml (IC del 95 %, -39,1 a 50,5) en el grupo BI 1015550 y de -81,7 ml (IC del 95 %, -133,5 a -44,8) en el grupo grupo de placebo (diferencia mediana, 88,4 ml; IC del 95 %, 29,5 a 154,2; BI 1015550 rendimiento superior al del placebo, 0,998). Entre los pacientes que usaron agentes antifibróticos posteriores, el cambio medio en la capacidad vital forzada fue de 2,7 ml (IC del 95 %, -32,8 a 38,2) en el grupo BI 1015550 y de -59,2 ml (IC del 95 %, -111,8 a -17,9 ) en el grupo grupo placebo (diferencia mediana, 62,4 ml; IC del 95 %, 6,3 a 125,5; probabilidad de que el BI 1015550 sea mejor que el placebo, 0,986). Un modelo mixto con análisis de medidas repetidas proporcionó resultados consistentes con los del análisis bayesiano. La diarrea fue el evento adverso más común. Un total de 13 pacientes interrumpieron la terapia con BI 1015550 debido a eventos adversos. Los porcentajes de pacientes con eventos adversos graves o eventos adversos graves fueron similares en los dos grupos del ensayo.

Conclusiones

En este ensayo controlado con placebo, el tratamiento con BI 1015550, solo o con el uso de fondo de un agente antifibrótico, evitó una disminución de la función pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. (Financiado por Boehringer Ingelheim; No. 1305-0013, ClinicalTrials.gov, NCT04419506.)