Riesgo de infección BA.5 entre personas expuestas a variantes anteriores del SARS-CoV-2

Al editor:

En los últimos meses, omicron (B.1.1.529) se ha convertido en la variante dominante del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), mostrando cierto grado de evasión inmune.¹ Las subvariantes primarias del omicron, BA.1 y BA.2, están siendo desplazadas gradualmente por BA.5 en muchos países, posiblemente debido a una mayor transmisibilidad y evasión inmunitaria parcial causada por BA.1 y BA.2.^2,3 La protección proporcionada por BA.1 contra la infección por la subvariable BA.5 es fundamental porque las vacunas adaptadas en los ensayos clínicos se basan en BA.1.

Portugal fue uno de los primeros países afectados por el dominio BA.5. Utilizamos el Registro Nacional de Enfermedad por Coronavirus 2019 (Covid-19) (SINAVE) para calcular el riesgo de infección por BA.5 entre sujetos con infección documentada con variantes previas, incluidas BA.1 y BA.2. El registro incluye todos los casos notificados en el país, independientemente de la presentación clínica.

Figura 1. Figura 1. Efecto protector de una infección previa por SARS-CoV-2 sobre la infección con la variante Omicron BA.5.

Como se muestra en el panel (a), identificamos los períodos (en diferentes colores) en los que una sola variante estuvo representada en más del 90% de los aislamientos de la muestra (datos del síndrome respiratorio agudo severo nacional coronavirus 2). [SARS-CoV-2] control de la diversidad genetica⁴). Los períodos en gris representan los momentos en que más de una variable estuvo en circulación. Dada la transición relativamente lenta entre la dominancia de la variante omicron BA.1 y la dominancia de la variante omicron BA.2, agrupamos BA.1 y BA.2 en el análisis. No incluimos ningún sujeto infectado dentro de los 90 días anteriores al predominio del subfactor omicron BA.5. El Panel B muestra la eficacia de la protección contra la infección durante el período de control BA.5 (desde el 1 de junio de 2022) entre sujetos con una sola infección en los períodos de dominancia de las diferentes variantes, como se muestra en el Panel A, en comparación con sujetos sin documentado infección a partir del 1 de junio. Las personas con una infección antes del 1 de junio no se incluyeron en el estudio. 𝙸 Las barras representan intervalos de confianza del 95 %.

La vigilancia genética nacional del SARS-CoV-2 ha identificado períodos en los que diferentes variantes representan más del 90% de los aislamientos.⁴ Identificamos a todos los sujetos que tuvieron su primera infección en los periodos de control para cada variable, para calcular su riesgo de infección durante el periodo de control BA.5 (Figura 1a). Combinamos BA.1 y BA.2 debido a la lenta transición entre las dos subvariables en la población. Finalmente, calculamos el riesgo de BA.5 para una población que no tenía infección documentada antes de la dominancia de BA.5 (1 de junio de 2022).

Descubrimos que la infección previa por SARS-CoV-2 tuvo un efecto protector contra la infección por BA.5 (Figura 1b y la Tabla S1 en el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org), y esta protección fue máxima para infecciones previas con BA.1 o BA.2. Estos datos deben considerarse en el contexto de la infección por penetrancia en una población altamente vacunada, dado que más del 98% de la población de estudio en Portugal completó la primovacunación antes de 2022.

El diseño del estudio no puede eliminar todos los factores de confusión (consulte la sección de discusión en el Apéndice complementario). Además, una limitación es el supuesto efecto de disminución de la inmunidad en una población con inmunidad heterocigota (infección y vacunación previas). Descubrimos que la infección por BA.1 o BA.2 en sujetos vacunados proporcionó una mayor protección contra BA.5 que la infección con variantes pre-omicron, de acuerdo con un informe reciente de un diseño de prueba negativo.⁵ Sin embargo, las infecciones BA.1 o BA.2 ocurrieron más cerca del período de dominancia BA.5 que las infecciones con variantes anteriores. Existe la percepción de que la protección que ofrece la infección previa por BA.1 o BA.2 es muy baja, dado el gran número de infecciones por BA.5 entre personas previamente infectadas por el virus BA.1 o BA.2. Nuestros datos sugieren que esta percepción es probablemente el resultado de un grupo más grande de sujetos con infección BA.1 o BA.2 en comparación con la infección por otras subvariables, y no está respaldada por los datos.

En general, encontramos que las infecciones penetrantes con la variante BA.5 eran menos probables entre personas con antecedentes previos de SARS-CoV-2 en una población altamente vacunada, especialmente para infecciones previas BA.1 o BA.2, que entre sujetos no infectados. . . .

Joao Malato, MA.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lisboa, Portugal

Roy M. Ribeiro, Phil D.
Laboratorio Nacional de Los Álamos, Los Álamos, Nuevo México

Dr. Pedro P. Leite
Dr. Pedro Casaca
Eugenia Fernández, Ph.D.
Dirección General de Salud, Lisboa, Portugal

Carlos Antunes, Ph.D.
Universidad de Lisboa, Lisboa, Portugal

Válter R. Fonseca, MD, Ph.D.
Dirección General de Salud, Lisboa, Portugal

Manuel C. Gómez, Ph.D.
Universidad de Lisboa, Lisboa, Portugal

Luis Graca, MD, Phil D.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lisboa, Portugal
[email protected]

Este mensaje fue publicado el 31 de agosto de 2022 en NEJM.org.