ScienceAlert: Hemos descubierto un defecto genético oculto que podría conducir al envejecimiento

Los científicos han descubierto un giro muy sutil en la genética de las células que envejecen y parece estar haciéndolas cada vez menos efectivas con el tiempo.

sInvestigadores de la Universidad Northwestern revelaron esto Animales como ratones, ratas, killis e incluso humanos muestran un desequilibrio progresivo de los genes largos y cortos en casi todas las células de sus cuerpos a medida que envejecen.

El hallazgo indica que no existen genes específicos que controlen el proceso de envejecimiento. En cambio, el envejecimiento parece regirse por cambios sistémicos con efectos complejos. Esto puede afectar a miles de genes diferentes y sus respectivas proteínas.

Sin embargo, para un gen individual, los cambios son tan pequeños que resultan insignificantes. Tal vez por eso han pasado por alto nuestro aviso hasta ahora.

«Nos enfocamos principalmente en una pequeña cantidad de genes, pensando que algunos genes podrían explicar la enfermedad». Dice Northwestern University Científico de datos Luis Amaral.

«Así que tal vez no nos enfocamos en lo correcto antes. Ahora que tenemos este nuevo entendimiento, es como tener un nuevo instrumento. Es como Galileo con un telescopio, mirando hacia el espacio. Observar la actividad genética a través de esta nueva lente permitirnos ver los fenómenos biológicos de manera diferente”.

Normalmente, en una célula individual o en un grupo de células, el código representado en el ADN se traduce en ARN, convirtiéndose en un conjunto flotante de instrucciones conocidas como Copiar.

Esta biblioteca móvil de recetas genéticas es lo que utiliza una célula para crear sus partes y llevar a cabo sus diversas funciones. Su contenido también parece cambiar con la edad.

En un animal joven sano, la actividad de los genes cortos y largos se equilibra en el transcriptoma, y ​​este equilibrio se controla y mantiene cuidadosamente. Pero a medida que un individuo envejece, los genes cortos se vuelven una tendencia más dominante.

En varias especies diferentes de animales, de hecho, se ha encontrado que las versiones más cortas se reproducen con la edad.

“Los cambios en la actividad de los genes son muy, muy pequeños, y estos pequeños cambios involucran a miles de genes”, Explique El biólogo del desarrollo Thomas Stoeger.

«Encontramos que este cambio fue consistente en diferentes tejidos y en diferentes animales. Lo encontramos en casi todas partes. Me parece muy notable que un principio relativamente breve parezca explicar casi todos los cambios en la actividad genética que ocurren en los animales a medida que envejecen. .» la edad «.

Al igual que el propio proceso de envejecimiento, la transición a versiones más jóvenes comienza de manera temprana y gradual.

En ratas, las muestras de tejido tomadas a los 4 meses de edad tienen una longitud de gen promedio relativamente más larga que las tomadas a los 9 meses de edad.

Los cambios textuales encontrados en killis de 5 a 39 semanas de edad fueron similares.

Para probar el patrón en humanos, los investigadores recurrieron a datos de Expresión de genes tisulares (GTEx), que pone a disposición del público información genética recopilada de cerca de 1.000 personas fallecidas.

Entre los humanos, se encontró nuevamente que la longitud de la transcripción predice la edad avanzada, y se vuelve significativa en el rango de edad de 50 a 69 años.

En comparación con el grupo de edad más joven de 30 a 49 años, el grupo de mayor edad mostró transcripciones más largas que tenían menos probabilidades de volverse introvertidos o funcionalmente activos que el grupo más corto.

«El resultado para los humanos es muy sólido porque tenemos más muestras humanas que de otros animales». Dice Amaral.

«También fue interesante porque todos los ratones que estudiamos son genéticamente idénticos, del mismo sexo y criados en las mismas condiciones de laboratorio, pero los humanos son todos diferentes. Todos murieron por diferentes causas y a diferentes edades. Analizamos muestras de hombres y mujeres por separado y encontraron el mismo patrón.” .

Aún no satisfechos con sus resultados, los investigadores de Northwestern investigaron a continuación el efecto de varios agentes antienvejecimiento. intervenciones longitud de la copia. La mayoría de las intervenciones favorecieron las versiones largas, a pesar de sus diferentes efectos sobre el cuerpo.

Los autores concluyen que el envejecimiento no puede reducirse a un único origen de desequilibrio transcripcional.

Más bien, son discutir Que «múltiples condiciones ambientales e internas» pueden conducir a una mayor actividad de genes cortos en el cuerpo.

Motivados por nuestros hallazgos sobre las intervenciones antienvejecimiento, creemos que comprender la dirección de la causalidad entre los cambios celulares y otros cambios transcripcionales dependientes de la edad y los desequilibrios relacionados con la longitud de la transcripción podría abrir nuevas direcciones de investigación para las intervenciones antienvejecimiento. Concluimos.

El estudio ha sido publicado en envejecimiento de la naturaleza.