Se ha encontrado una enzima clave que desencadena la inflamación en las células envejecidas.

resumen: Los investigadores han descubierto que la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) desempeña un papel fundamental en la estimulación del proceso inflamatorio asociado con el envejecimiento, conocido como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). El estudio muestra que bloquear ACLY puede reducir la expresión de genes asociados con la inflamación en las células envejecidas, abriendo la puerta a tratamientos potenciales para combatir enfermedades relacionadas con la edad como la demencia y la aterosclerosis.

Al inhibir ACLY, los investigadores pudieron suprimir la inflamación crónica en ratones ancianos, proporcionando una nueva estrategia prometedora para prolongar la esperanza de vida saludable. Este avance podría conducir a tratamientos que se dirijan específicamente a los aspectos dañinos del envejecimiento sin eliminar las células envejecidas.

Hechos clave:

• ACLY estimula la inflamación en las células envejecidas activando genes inflamatorios.
• La inhibición de ACLY reduce la expresión genética relacionada con la inflamación en ratones de edad avanzada.
• Dirigirse a la vía ACLY-BRD4 puede promover un envejecimiento saludable al controlar la inflamación.

fuente: Universidad de Kumamoto

Un equipo de la Universidad de Kumamoto ha realizado un descubrimiento innovador en el campo del envejecimiento y la inflamación. El número de personas mayores en Japón está aumentando a un ritmo sin precedentes, lo que hace necesario ampliar la esperanza de vida saludable y no solo la esperanza de vida.

La investigación se centra en la “senescencia celular”, un proceso en el que las células dejan de dividirse y entran en un estado asociado con la inflamación crónica y el envejecimiento.

Este estado celular, conocido como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), implica la secreción de proteínas inflamatorias que aceleran el envejecimiento y las enfermedades, como la demencia, la diabetes y la aterosclerosis.

Los investigadores descubrieron que la ATP-citrato liasa (ACLY), una enzima implicada en la conversión del citrato en acetil-CoA, desempeña un papel crucial en la activación de SASP. El descubrimiento se realizó mediante secuenciación avanzada y análisis bioinformáticos de fibroblastos humanos, un tipo de célula que se encuentra en todo el cuerpo.

Demostraron que bloquear la actividad de ACLY, ya sea genéticamente o mediante inhibidores, reducía significativamente la expresión de genes relacionados con la inflamación en las células envejecidas. Esto sugiere que ACLY es un factor crítico en el mantenimiento del ambiente proinflamatorio en el tejido viejo.

Además, el estudio reveló que el acetil-CoA derivado de ACLY modifica las histonas, las proteínas alrededor de las cuales se envuelve el ADN, lo que permite que el lector de cromatina BRD4 active genes inflamatorios.

Al centrarse en la vía ACLY-BRD4, los investigadores pudieron suprimir las respuestas inflamatorias en ratones de edad avanzada, destacando el potencial de los inhibidores de ACLY para controlar la inflamación crónica y al mismo tiempo mantener un envejecimiento saludable.

Este descubrimiento abre nuevos horizontes para el desarrollo de terapias que se dirijan específicamente a los aspectos dañinos de las células senescentes sin eliminarlas, proporcionando una estrategia prometedora para controlar el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad.

Esta investigación proporciona un punto de partida hacia tratamientos que puedan controlar el envejecimiento celular y promover vidas más largas y saludables.

Acerca de las noticias de investigación sobre inflamación y envejecimiento

autor: No yo
fuente: Universidad de Kumamoto
comunicación: No Li – Universidad de Kumamoto
imagen: Imagen acreditada a Neuroscience News.

Búsqueda original: Acceso abierto.
«El metabolismo del citrato controla el microambiente del envejecimiento mediante la remodelación de promotores proinflamatorios“Por Kan Itoh et al. Informes celulares

un resumen

El metabolismo del citrato controla el microambiente del envejecimiento mediante la remodelación de promotores proinflamatorios

El microambiente senescente y las propias células envejecidas contribuyen a la remodelación de los tejidos, la inflamación crónica y la disfunción relacionada con la edad. Sin embargo, las bases metabólicas y genómicas del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) siguen siendo en gran medida desconocidas.

Aquí, mostramos que la ATP-citrato liasa (ACLY), una enzima clave en la síntesis de acetil coenzima A (CoA), es esencial para la SASP proinflamatoria, independientemente de la detención sostenida del crecimiento en las células senescentes.

El acetil-CoA derivado de citrato facilita la acción de los potenciadores del gen SASP. basado en ACLY nuevo Los potenciadores aumentan el reclutamiento del lector de cromatina BRD4, lo que provoca la activación de SASP.

Consistentemente, inhibidores específicos del eje ACLY-BRD4 suprimen la respuesta al interferón mediada por STAT1, creando un microambiente proinflamatorio en células y tejidos senescentes.

Nuestros resultados demuestran que el metabolismo del citrato dependiente de ACLY representa un objetivo selectivo para el control de SASP diseñado para promover un envejecimiento saludable.